减肥“神药”司美格鲁肽大翻车，使用后阳痿的风险增加4.5倍？Nature子刊最新研究给出警示！

“不节食不运动，轻轻松松瘦20斤，每周仅注射一次”，这样的宣传语怎能让人不心动？于是乎，司美格鲁肽成为了众多减肥人士梦寐以求的神药，甚至多国陷入了供应短缺的状态。

“网红”司美格鲁肽究竟有多神？

最初，司美格鲁肽被批准用于降血糖。作为新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，司美格鲁肽能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而间接发挥降低血糖的作用。

该药物的一大优点在于：体内半衰期在1周左右，因此能实现一周给药一次。凭此，“一周打一次”的司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药，并于2021年4月在我国上市。

图源：网络

事实上，司美格鲁肽能“跨界”减肥的原理并不复杂，或者说其控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性；在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。

早在2021年3月，医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示：仅需每周给药一次2.4mg，司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg！在整个试验期间，有将近七成的参与者体重减轻了10%以上，而降低15%以上的人数超一半。

同年6月，司美格鲁肽的适应症从降糖扩展到减重（在美国）。

DOI: 10.1056/NEJMoa2032183

当然，司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域“大放光彩”，还在降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。

到了2023年3月，司美格鲁肽进一步被美国FDA（食药监局）批准用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。至今，司美格鲁肽的适应症已经拓展到三项。

但所谓“药红是非多”，每种药物都存在或多或少的副作用，司美格鲁肽也不例外。

去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。目前，FDA通报的副作用也主要集中在胃肠道。

GLP-1激动剂与安非他酮-纳曲酮使用者的胃肠道疾病发生风险

而近日，来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队给想用司美格鲁肽减肥的人们“当头又一棒”（尤其是男性）——非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高！

这这这......难道减肥和性福不能兼得吗？！

https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6

研究者从TriNetX中81家医疗机构收集到约1.18亿名患者的电子病历和用药信息，并进一步聚焦到使用司美格鲁肽的非糖尿病男性，其中体重指数（BMI）>30，年龄在18-50岁。

经过排除标准后，共纳入了3094名参与者；随后，将其与未接受过司美格鲁肽治疗的非糖尿病肥胖男性进行匹配。

参与者的基础信息

结果显示，在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍（ED）或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病），而匹配对照组中该比例仅为0.32%；前者的风险约是后者的4.5倍。

与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%；也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。

不过，司美格鲁肽的使用并不会增加良性前列腺增生的风险。

司美格鲁肽的使用对疾病的影响

综上，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。

值得一提的是，体重过重与性激素水平异常、微血管功能障碍和慢性全身性炎症密切相关。由于内脏组织中芳香化酶的表达增加，肥胖男性体内常出现睾酮水平低、雌二醇水平升高的情况，从而导致继发性性功能减退。因此，肥胖本身就会提高ED的患病率，范围在13.0%到42.1%不等。

而相反，通过减少体内多余的脂肪，男性体内激素水平有望恢复正常，所以减肥实际是有益于性功能健康的。早期有研究显示，司美格鲁肽对减肥和心血管的益处，有很大可能会降低ED的患病风险，但其影响仍没有定论。

当然，虽然本研究提示，司美格鲁肽可能会扰乱代谢并诱导低睾酮水平的发生；但整体来看，使用该药的情况下，男性ED和睾酮素缺乏症的发生率分别为1.47%和1.53%，或许是患者可以接受的副作用。

然而，有意思的是，5月11-14日举行的第26届欧洲内分泌学大会上，Giuseppe Lisco研究团队公布的研究结果却得到了“相反”的结论——在2型糖尿病和勃起功能障碍的患者中，二甲双胍和GLP-1R激动剂联用比单用二甲双胍效果更好，具有提高血清睾酮水平的作用，从而改善ED。而司美格鲁肽正是一种GLP-1RA。

总结来说，司美格鲁肽与ED之间的关系仍悬而未决，需要更进一步的探索。至于有没有必要冒着“丧失性福”的风险去使用司美格鲁肽减肥呢？还留给大家自行决断吧～（ps：截至目前，司美格鲁肽尚未作为减重药物在我国获批使用，因此该用法为超说明书用药的行为。）

参考资料：[1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918[2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574[3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6

撰文 | Swagpp

编辑 | Swagpp

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